产后出血发生率居高不下是我国孕产妇死亡的重要原因，子宫收缩乏力是造成产后出血的首要因素，应用快速、安全、有效的子宫收缩剂仍是产科医生处理宫缩乏力的根本手段。目前临床应用的宫缩剂包括垂体后叶素类、前列腺素类和生物碱类，其中缩宫素最为常用，缩宫素虽起效快，但半衰期短、有受体饱和现象、对子宫下段平滑肌作用弱。而源于“经产良药”益母草（Leonurus japonicas Houtt）的现代化纯中药制剂益母草注射液（Motherwort injection）与缩宫素等缩宫剂具有协同互补作用［1-4］，可促进全子宫平滑肌收缩，无受体饱和现象；其缩宫作用的主要有效化学成分是益母草生物碱等。临床广泛应用于预防和治疗产后出血，其基础药理、临床有效性和安全性已被较多研究验证并在临床应用中得到广泛认可。虽临床已应用多年，但临床使用方法不甚规范。基于此，国内围产医学、临床药学、循证医学和各临床相关学科的专家共同起草和制定了《益母草注射液防治产后出血的应用共识》，以供医师、药师在临床工作中参考，进一步规范益母草注射液的临床应用，以期取得更理想的效果，使更多的患者受益。

1 药理作用

益母草注射液主要化学成分为水苏碱、葫芦巴碱、胆碱等［5］。药理研究表明其具明显缩宫止血作用，可兴奋离体和在体动物和人子宫平滑肌，引起全子宫持久兴奋，并具明显的量效关系。可兴奋正常和流产大鼠离体子宫，增加子宫收缩活力和收缩幅度（平均值、最小值、最大值）；兴奋人离体子宫，增加离体子宫收缩的张力、强度和幅度；明显促进在体豚鼠子宫收缩频率和幅度，增加收缩活动力，肌内注射170 μL/kg和肌内注射缩宫素0.83 U/kg作用强度相当。止血作用机制与促进子宫收缩止血及缩短内源性凝血时间而促进止血等有关［6-9］。同时，益母草注射液可促进新生血管生成，作用机制可能与上调血管生成关键基因TIE-2、VEGF及VEGFR-3等有关。药代动力学结果显示：给药后0.5～1.5 h血药浓度达峰值，半衰期约6h［消除半衰期（t1/2β）为（6.32±1.35）h］，少量药物原形随尿排出。

2 临床应用

2.1 适应证

用于预防和治疗子宫收缩乏力所致的产后出血，包括晚期产后出血；用于流产后减少子宫出血；用于修复流产后子宫内膜损伤。

2.2 阴道分娩

由上海交通大学医学院附属仁济医院牵头的一项多中心、随机、单盲、阳性药物对照研究显示，448例阴道分娩患者随机分为3组，在胎儿娩出第一把血管钳钳夹脐带后，益母草注射液组子宫底肌壁注射2 mL，此后肌内注射1次/12 h，1mL/次，共3次；缩宫素组子宫底肌壁注射10 U，此后肌内注射10 U/12 h，共3次；益母草注射液联合缩宫素组，子宫底肌壁注射益母草注射液2 mL及缩宫素10 U，此后益母草注射液肌内注射1 次/12 h，1 mL/次，共3次。3组产后6 h、24 h及48 h时段产后出血量无明显差异。同时各组没有不良反应发生［10］。

由福建医科大学等单位开展的Meta 分析显示，在阴道分娩产后2 h及24 h出血量方面，益母草注射液联用缩宫素的出血量均明显少于单用缩宫素；在产后出血发生率方面，益母草注射液联用缩宫素的产后出血发生率明显低于单用缩宫素［RR=0.30，95%CI（0.19，0.47），P<0.00001］。同时，两组的不良反应发生率无明显差异［RR=0.63，95%CI（0.37，1.05），P=0.08］［11］。

建议：阴道分娩胎儿娩出之后，在使用缩宫素10 U同时臀部肌内注射或子宫局部注射益母草注射液2 mL；产后益母草注射液1～2 mL肌内注射，1次/12 h，持续至出院2～3 d。

2.3 剖宫产

由上海交通大学医学院附属仁济医院牵头的一项多中心、随机、单盲、阳性药物对照研究显示，针对剖宫产患者，益母草注射液联用缩宫素组于胎儿娩出后子宫肌壁注射益母草注射液2 mL及缩宫素10 U，术后2 h开始，益母草注射液臀部肌内注射，1 mL/12 h，共3次；缩宫素组于胎儿娩出后子宫肌壁注射10 U，同时静脉滴注缩宫素10 U，术后2 h开始臀部肌内注射，10 U/12 h，共3次。益母草注射液联用缩宫素组的产时出血量、产后24 h 的出血量、产后出血发生率（11.1%vs.18.8%）均明显低于单用缩宫素组［12］。由四川大学华西第二医院牵头开展的一项多中心、随机、阳性药物对照研究显示，于剖宫产术中胎儿娩出后，立即子宫壁注射益母草注射液1 mL，术后4 h肌内注射益母草注射液1 mL/次，1次/12 h，共9次。益母草注射液可明显减少剖宫产患者出血量，降低产后出血发生率，且未见不良反应发生［13］。同时，由哈尔滨医科大学附属第二医院开展的随机对照研究亦显示益母草注射液联用缩宫素的剖宫产产后2 h及产后24 h的出血量均明显低于单用缩宫素［14］。此外，还可用于预防和治疗瘢痕子宫所致的产后出血［15-18］。

由福建医科大学等单位开展的另一项Meta分析显示，针对剖宫产患者，在术中出血量方面，益母草注射液联用缩宫素明显少于单用缩宫素［均数差（MD）=－44.96，95%CI（－64.15，－25.76），P＜0.00001］；在术后2 h出血量方面，益母草注射液联用缩宫素明显少于单用缩宫素［MD=－38.25，95%CI（－51.59，－24.90），P＜0.00001］；在术后24 h出血量方面，益母草注射液联用缩宫素明显少于单用缩宫素［MD=－49.26，95%CI（－65.66，－32.85），P＜0.00001］；在产后出血发生率方面，益母草注射液联用缩宫素明显低于单用缩宫素［OR=0.33，95%CI（0.25，0.43），P＜0.00001］。同时，两组的不良反应发生率无明显差异［OR=0.78，95%CI（0.41，1.47），P=0.44］［19］。

建议：剖宫产术中胎儿娩出、血管钳钳夹脐带后使用缩宫素10～20 U，同时立即给予子宫壁或子宫切口上缘注射益母草注射液2 mL。有前置胎盘、瘢痕子宫等高危因素者，可联合静脉滴注缩宫素。术后2 h 给予益母草注射液肌内注射2 mL。以后益母草注射液1～2 mL肌内注射，1次/12 h，持续3～5d。

2.4 产后子宫复旧不全及晚期产后出血

在北京市海淀区妇幼保健院开展的804例随机对照研究中，804例剖宫产患者被随机分为两组，益母草注射液组肌内注射2 mL/次，缩宫素组肌内注射10U/次，均为1次/12 h，术后开始用药，连用3 d。益母草注射液组的5 d平均每天宫底下降高度优于缩宫素组；益母草注射液组术后5 d的子宫三径线之和明显小于缩宫素组；产后连续观察42d，益母草注射液组的宫腔积液发生率明显低于缩宫素组（2.5% vs. 8.7%）；益母草注射液组的产后恶露持续时间＜15 d 的发生率明显大于缩宫素组（78.6%vs. 69.7%）［20］。另一项由广东省妇幼保健院开展的随机对照研究显示，于剖宫产术中胎儿娩出后子宫肌壁注射益母草注射液2 mL，术后2 h臀部肌内注射益母草注射液1 mL，此后肌内注射1次/12 h，1 mL/次，共3次，可促进宫底高度的下降［21］。

由四川大学华西医院中国循证医学中心等单位开展的一项Meta分析显示，针对剖宫产及阴道分娩产妇，益母草注射液联用缩宫素在产后第1天［MD=0.60，95%CI（0.33，0.87），P＜0.0001］、第3天［MD=1.81，95%CI（1.30，2.33），P＜0.00001］、第5天［MD=1.57，95%CI（1.05，2.10），P＜0.00001］的子宫下降高度均明显大于单用缩宫素；益母草注射液联用缩宫素的恶露持续时间明显短于单用缩宫素组［MD=－7.11，95%CI（－8.84，－5.38），P＜0.00001］。同时，两组不良反应发生率无明显差异［OR=0.87，95%CI（0.64，1.19），P=0.38］［22］。

建议：主要针对晚期子宫收缩乏力所致产后出血的治疗，尤其适用于新生内膜修复期间，胎盘附着面因复旧不良出现血栓脱落所致晚期产后出血。建议联合其他缩宫药物使用益母草注射液1～2 mL肌内注射，1次/12 h，持续3～5 d。

2.5 临床应用

安全性动物实验表明，益母草注射液小鼠单次尾静脉注射的半数致死量（LD50）为845.64 mg/kg。益母草注射液300 mg/kg腹腔注射大鼠连续90 d，益母草注射液120.50 mg/kg、60.25mg/kg静脉滴注Beagle犬连续180 d，均未见与药物相关的毒性反应，未见药品相关的肝肾毒性［23］。

同时，动物实验显示本品无致突变性，益母草注射液Ames实验、小鼠骨髓微核实验和体外中国仓鼠肺成纤维（CHL）细胞染色体畸变实验结果均为阴性。

益母草注射液1971年上市，1977年收入中国药典。上市近50年，国家不良反应监测中心和各使用单位均未曾报道有与益母草注射液直接相关的严重不良反应及肝肾毒性报告。经全国42个研究中心参与的益母草注射液上万例安全性监测结果表明，益母草注射液的不良反应发生率为7.9/万；按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应发生率级别判断，益母草注射液不良反应的发生率属罕见范畴，安全性高。益母草注射液可能不良反应有发热、恶心、皮疹、皮肤变色瘙痒、眼睑水肿、寒战、腹胀腹痛、心悸、心率加快等。临床使用过程中应注意观察，如发生上述症状建议评估患者状况后：（1）停用。（2）继续使用并配合对症治疗。同时为慎重用药，在临床长期大量使用益母草注射液时，建议对肝、肾功能进行监测，既往有药物过敏史者应慎用。

2.6 特殊人群用药

妊娠期和胎儿娩出前禁用，儿童禁用。

2.7 临床应用经济性

全国26家医院参与的益母草注射液药物经济学研究结果表明，无论自然分娩还是剖宫产，益母草注射液联合缩宫素使用相比于缩宫素单独使用具有成本效益优势。与单独使用缩宫素相比，益母草注射液联合缩宫素使用，不但减少缩宫素的使用次数和使用剂量，而且同时在降低产后出血率、促进子宫复旧等方面更有优势。

2.8 临床其他应用

益母草注射液临床还可用于微创手术出血［24］、子宫肌瘤核除术［25］、上环、取环、月经过多等。

益母草注射液具缩宫、止血、调经等作用，可直接作用于子宫平滑肌，可引起包括子宫下段的全子宫收缩，无受体饱和现象，量效关系明显；可通过缩短内源性凝血时间及促进子宫收缩发挥止血作用。约2 min起效［9］，作用持久。临床应用于预防和治疗子宫收缩乏力所致的产后出血，减少各种流产后出血，修复产后和流产后子宫内膜损伤等，不良反应罕见，安全、有效。

作者：林其德，贺晶，刘兴会