下尿路症状( lower urinary tract symptoms，LUTS)是一组以排尿症状为主要表现的临床综合征，LUTS 包括的症状有储尿、排尿和排尿后症状，包括尿频、尿急、夜尿增多、排尿等待、尿流间断、排尿无力、尿后滴沥、尿不尽感等。很多泌尿系疾病会导致出现LUTS，比如尿路感染、急慢性尿潴留、膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction，BOO)、良性前列腺增生症( benign prostatic hyperplasia，BPH)、慢性前列腺炎、逼尿肌过度活动、膀胱过度活动症( overactive bladder，OAB)等。传统意义上认为LUTS 与BOO 相关，常见于BPH 引起的前列腺增大所致。膀胱功能障碍也可导致LUTS，包括逼尿肌过度活动/OAB、逼尿肌活力低下/膀胱活力低下，以及尿道及其周围组织的其他结构或功能异常。此外，许多非泌尿状况也会增加LUTS 的发生，特别是夜尿［1］。目前对于LUTS 的治疗手段主要有保守治疗以及手术治疗等，根据不同的病情选择相应的治疗方案，大部分患者都能从中受益。但临床仍有部分患者无法完全解决LUTS，亦有治疗后复发等情况，提示临床医生在治疗过程中仍需探索新的治疗措施，进而提高对LUTS 的疗效。

中医学将此病归于“癃闭”、“淋证”等范畴，其中湿热下注是其常见证型之一，清热解毒、利湿通淋为常用的治法［2］。宁泌泰胶囊是国家食品药品监督管理局批准治疗泌尿生殖系统感染的经典专利苗药。宁泌泰胶囊已进入2015 年《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识》用于湿热下注型前列腺炎的治疗［3］，在2017 年《良性前列腺增生中西医结合诊疗指南》中亦指出可采用宁泌泰胶囊治疗湿热偏重的BPH 患者［4］。随着近几年临床研究的进展，其治疗范围已逐渐扩大到改善LUTS 方面。为指导临床医生合理、规范地应用宁泌泰胶囊，更好地发挥其在LUTS 中的治疗作用，本学会特组织部分专家共同编写本共识。

1 宁泌泰胶囊的组成与功效

宁泌泰胶囊具有清热解毒、利湿通淋的功效［5］，用于湿热蕴结所致淋证，症见小便不利，淋漓涩痛，尿血，以及下尿路感染、慢性前列腺炎见上述证候者［6］。

宁泌泰胶囊主要成分包括四季红( 头花蓼，蓼科植物头花蓼Polygonum capitatum Buchanan． -Hamilton ex D． Don 的干燥全草或地上部分)、白茅根(禾本科植物白茅Imperata cμlindrica Beauv． var． major ( Nees)C． E． Hubb． 的干燥根茎)、大风藤( 防己科植物木防己Cocculus orbiculatus ( Linnaeus) Candolle的干燥根及茎)、连翘( 木犀科植物连翘Forsythia suspensa( Thunb． )Vahl 的干燥果实)、三颗针(小檗科植物拟獠猪刺Berberis soulieanaSchneid． 、小黄连刺Berberis wilsonae Hemsl． 、细叶小檗Berberis poiretii Schneid． 或匙叶小檗Berberis vernae Schneid． 等同属数种植物的干燥根)、仙鹤草( 蔷薇科植物龙芽草Agrimonia pilosa Ledeb． 的干燥地上部分)和木芙蓉叶(锦葵科植物木芙蓉Hibiscus mutabilis L． 的干燥叶)。四季红具有清热利湿、利尿通淋、解毒散瘀的作用;白茅根、大风藤、连翘具有清热凉血、活血解毒的作用，与四季红配伍共除尿频、尿急、尿滴沥、涩痛等湿热症状;三颗针、仙鹤草具有清热利湿、散瘀、收敛止血的作用，辅助以上药物之功效;木芙蓉叶增强清热解毒、消肿排瘀、凉血活血作用，以助诸药。全方具有清热解毒、利湿通淋、凉血止血的功效，且利湿而不伤阴、驱邪而不伤正。

现代研究表明四季红的活性成分具有抗感染、利尿作用，可用于治疗多种病菌引起的尿路感染［7］。白茅根可降低血管通透性，从而减少渗出、减轻水肿［8］。大风藤水提取液可增强部分抗菌药对大肠杆菌的抗菌活性，呈协同增效作用［9］。连翘具有广谱抗菌作用，对多种革兰阳性菌、阴性菌均有抑制作用，其中以对金黄色葡萄球菌的作用最强，且作用稳定而持久［10］。木芙蓉叶提取物有良好的体外、体内抗大肠埃希菌对尿道上皮细胞黏附的作用，木芙蓉叶中白桦脂酸具有抗炎、抗纤维化作用，可减少尿路刺激症状［11］。

2 宁泌泰胶囊药理研究及治疗LUTS 的作用机制宁泌泰胶囊的药理学作用包括抗菌、抗炎、镇痛、解痉、利尿等。①广谱抗菌:对金黄色葡萄球菌［12］、粪链球菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、淋球菌等革兰氏阳性和阴性菌均有显著的抑菌、杀菌作用［13］。对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌致大鼠实验性前列腺炎的药效学研究表明，宁泌泰胶囊能消除细菌感染致前列腺炎模型大鼠的局部炎症反应，抑制腺体纤维组织增生，改善病理性血管扩张状态［14］;宁泌泰胶囊可以抑制大肠杆菌感染引起的盆腔炎模型大鼠子宫肿胀，改善子宫组织学病变，抑制血中白细胞的数量升高［15］。②抗炎:对角叉菜胶致小鼠足肿胀、巴豆油致小鼠耳肿胀具有明显的抑制作用［2］，可以抑制苯酚胶浆引起的化学性盆腔炎模型大鼠子宫肿胀和组织学病变，减少血中白细胞的数量［15］。③镇痛:宁泌泰胶囊可提高小鼠热板刺激痛阈，延缓冰醋酸化学刺激所致小鼠扭体反应发生的时间，减少扭体次数［13］。④解痉:松弛大鼠离体膀胱平滑肌，减少痉挛［13］。⑤利尿:用药后可增加大鼠尿量［13］。

3 宁泌泰胶囊毒理学研究及临床应用的安全性

宁泌泰胶囊是根据国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10348( ZD-0348)-2002-2012Z 生产上市的，国药准字Z20025442。小鼠急性毒性实验表明，宁泌泰胶囊临床剂量750 倍灌胃给药未见动物死亡［13］。大鼠长期毒性实验表明，宁泌泰胶囊临床剂量42 倍连续灌胃给药35 d，对大鼠的生长发育、造血功能、血液生化学均无明显的毒性影响，对大鼠的主要脏器均无明显的毒性作用［16］。生殖毒性实验表明，将交配成功后的雌性小鼠于孕期第6～ 15 d 连续经口灌胃给予临床剂量80 倍的宁泌泰胶囊10 d，未发现明显的母体毒性与胚胎-胎仔发育毒性［17］。临床应用未见明显不良反应，极少数患者服药后出现轻度腹部不适、大便溏薄，可在饭后服用得以缓解［18-19］。且宁泌泰胶囊治疗妊娠期尿路感染未见血常规、肝功能、肾功能、心电图异常［20］，新生儿未见异常［21］。但仍推荐临床医生合理掌握药物剂量，对出现的不良反应应该及时进行停药及进一步处理。

4 宁泌泰胶囊在LUTS 中的临床应用

4．1 前列腺炎本病属中医学“精浊”、“淋证”范畴。中医学认为，前列腺炎主要病因病机为久居湿地、或饮食不节，以致脾胃受损、湿热下注，临床上以下焦湿热多见，出现尿频尿痛、尿道灼热、尿不尽感、尿后余沥、尿道滴白、腰骶疼痛、少腹疼痛、会阴疼痛等症状。宁泌泰胶囊能够清热解毒、消肿排瘀，降低血管通透性，减少渗出，减轻水肿，消散结节，能够有效缓解前列腺炎尿频、尿急、尿后滴沥、尿道涩痛等湿热症状及疼痛、坠胀等淤滞症状［22-24］。同时研究表明，宁泌泰胶囊能够有效降低前列腺液内IL-6、TNF-α 水平，达到控制炎症、改善患者症状及缩短病程的目的［25］。

4．2 良性前列腺增生症BPH 是泌尿生殖系统常见的引起尿频、尿急、尿不尽感、夜尿增多、排尿困难、点滴而下甚至闭塞不通等LUTS 的疾病之一，常归属于中医学“精癃”、“癃闭”范畴。本病的基本病机为肾虚、气虚、血瘀为主，湿热、痰浊、瘀血、败精互结于膀胱，致水道不通，膀胱气机不利。治疗上以益气活血补肾为纲，清湿热、散瘀结、利气机、通水道为法。研究表明，宁泌泰胶囊能够改善BPH 患者LUTS 症状，改善国际前列腺症状评分( IPSS) 及最大尿流率(Qmax) ，但对中重度BPH 患者尚缺乏研究数据［26］，对于中重度LUTS 的BPH患者可选用经尿道前列腺电切术( trans urethral resection prostate，TUＲP) 等手术方式治疗。如术后部分患者存在OAB 表现，出现尿频、尿急、急迫性尿失禁等症状，宁泌泰胶囊联合托特罗定治疗TUＲP 术后OAB，可改善TUＲP 术后患者膀胱痉挛、尿急、尿频及急迫性尿失禁等症状，提高患者的生活质量［27］。

4．3 尿路感染中医学将尿路感染归于“淋证”范畴，即指因湿热侵袭而致，以膀胱湿热、气化失司为主要病机，以小便频急、滴沥不尽、尿道涩痛、小腹拘急、痛引腰腹为主要临床表现的一类病症。现代药理研究表明，宁泌泰胶囊具有抗炎、利尿、镇痛、松弛膀胱平滑肌等药理作用，能较快消除尿频、尿急、排尿困难和小腹拘急等症状［28］。宁泌泰胶囊还可显著抑制大肠杆菌的增殖，且存在一定的量效关系［15］。研究发现，宁泌泰胶囊治疗急性和慢性尿路感染有显著疗效［29］。针对围绝经期女性复发性尿路感染，宁泌泰胶囊联合环丙沙星及雌三醇软膏可显著降低女性下尿路症状( female lower urinary tract symptoms，FLUTS) 评分，提高机体细胞免疫功能，降低复发率［30］。此外，宁泌泰胶囊对淋证下焦湿热型妊娠期慢性尿路感染，总有效率达到90% ，对尿频、尿急、尿痛等症状有明显改善作用，显著提高患者生活质量，缩短病程［31］。

4．4 膀胱过度活动症OAB 是一种以尿急症状为主要特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，尿流动力学上表现为逼尿肌过度收缩或不稳定，膀胱逼尿肌顺应性下降，也可表现为其他形式的尿道-膀胱功能障碍［30］。宁泌泰胶囊联合M 受体拮抗剂可有效治疗女性膀胱过度活动症［32］;宁泌泰胶囊联合托特罗定治疗OAB，能显著改善患者尿急、尿频及急迫性尿失禁症状，减少托特罗定用量，从而减少其副作用，提高患者生活质量［33］，而且宁泌泰胶囊联合托特罗定的临床疗效优于托特罗定单一用药组［34］。

5 宁泌泰胶囊在LUTS 中的使用方法

宁泌泰为胶囊剂型，口服，1 次3 ～ 4 粒，1 日3次。临床研究表明，宁泌泰胶囊连续服用12 周可有效改善LUTS［22，26，35-36］，临床医生可根据患者的具体病情调整疗程。

6 结语

宁泌泰胶囊具有清热解毒、利湿通淋之功，能够有效改善尿路感染、前列腺炎、OAB、BPH 等引起的LUTS。

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来源：中国中医药信息研究会男科分会