中国老年学和老年医学学会  中国康复医学会

我国心血管疾病( CVD) 占居民全因死亡的40%以上，是居民的首位死因［1］。大量临床研究已经证实阿司匹林( ASA) 通过抗血小板作用可降低心血管事件风险，进而确立了阿司匹林在CVD 防治中的地位，但随之而来可能增加各种出血风险，尤其是消化道出血风险［2］。因此，阿司匹林用于CVD 的一级和二级预防方面如何获得良好获益风险比一直是国内外专家探讨的热点问题。铝镁匹林片(Ⅱ) 是阿司匹林的复方制剂，每片药物除含阿司匹林81mg 外，还含有甘羟铝11mg 和重质碳酸镁22mg 的缓冲成分，在有效抗血小板聚集的同时发挥保护胃黏膜的作用［3］。为进一步推广铝镁匹林片(Ⅱ) 的临床应用，结合国内外现有研究证据，对铝镁匹林片(Ⅱ) 在防治心脑血管疾病研究成果进行系统性总结分析，并以此为基础对该铝镁匹林片(Ⅱ) 的应用提出建议。

1 铝镁匹林片(Ⅱ)的药学部分

1. 1 药理学特性分析

阿司匹林通过与环氧化酶( COX) 中的COX-1 活性部位多肽链530 位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX 失活，继而阻断了花生四烯酸转化为血栓烷A2的途径，抑制血小板聚集，从而抑制血栓形成［4］。

重质碳酸镁为水合碱式碳酸镁，分子式为:4MgCO3·Mg( OH)2·4H2O。重质碳酸镁为抗酸药，可减低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低胃黏膜糜烂和溃疡的发生率，并可加快胃排空，从而使阿司匹林迅速进入主要吸收部位———小肠。甘羟铝的化学名为二羟基乙酸铝，是一种抗酸类药物，临床上广泛用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门管溃疡、慢性浅表性胃炎等疾病。甘羟铝能中和胃酸，降低胃内酸度并使胃蛋白酶活性降低，改善胃酸增多、上腹部疼痛等临床症状，并有收敛、止血等作用。

1. 2 药代动力学特征

铝镁匹林片(Ⅱ)是含有抗酸缓冲成分的双层片剂。缓冲剂型［与铝镁匹林片(Ⅱ) 同等成分］阿司匹林中所含抗酸物质，降低阿司匹林微粒周围的氢离子浓度，增加阿司匹林的消化道溶解度，通过减少阿司匹林药物颗粒与胃黏膜的接触时间来减少其对胃肠的刺激作用［5］。铝镁匹林片(Ⅱ)与阿司匹林普通片和阿司匹林肠溶片药代动力学特征比较见表1。在药品标准中以上3个品种做的是“溶出度”检查，并不做崩解时限，而肠溶片的溶出介质与其他两品种不同，没有可比性。健康中国男性连续口服铝镁匹林片(Ⅱ) 162～324mg，阿司匹林原型和活性代谢物水杨酸体内不产生蓄积; 铝镁匹林片(Ⅱ) 162、324mg 首次口服后2h 即出现抗血小板聚集效应; 铝镁匹林片(Ⅱ) 162、324mg 连续口服7d，血小板抑制效应不随服药时间的增加而变化，作用可持续至停药后第3天，停药7d 后抗血小板聚集效应消失; 安全性研究数据未超出已报道的阿司匹林安全性数据范畴。缓冲剂型阿司匹林中所含抗酸物质重质碳酸镁和甘羟铝为大分子网状结构，甘羟铝可中和胃酸，降低胃内酸度并使胃蛋白酶活性降低，改善胃酸增多、上腹部疼痛等临床症状，并有收敛、止血等作用。重质碳酸镁为抗酸药，可减低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低腺胃黏膜糜烂为溃疡的发生率，并可加速胃排空，从而使阿司匹林迅速进入主要吸收部位。

2 阿司匹林在CVD 预防中的证据

2. 1 阿司匹林一级预防的证据

在不同人群中均有阿司匹林一级预防获益的研究证据。早些年医师健康研究发现低剂量阿司匹林( 325mg，隔日) 可使总心肌梗死发生率降低44% ，阿司匹林组的主要血管事件发生率减少18%［6］。高血压人群中也可以从阿司匹林一级预防治疗中获益，心血管事件发生率减少15% ，心肌梗死发生率减少36%［7］。对于健康女性人群，可隔日口服阿司匹林100mg，使卒中风险下降17% ，缺血性卒中风险下降24% ，短暂缺血发作的风险下降22%［8］。日本糖尿病患者阿司匹林一级预防试验显示，每日服用小剂量阿司匹林(81～100mg) 可降低糖尿病患者冠状动脉及脑血管事件死亡率90% ，65 岁以上老年糖尿病患者的主要终点事件发生率降低32%［9］。合并糖尿病、高血压或高胆固醇血症等高危因素的60 岁以上老年人，阿司匹林可使非致死性心肌梗死事件降低47% ，短暂脑缺血发作

( TIA) 事件降低43%［10］。2016 年美国ADA 糖尿病指南推荐高危糖尿病患者可使用阿司匹林进行一级预防，考虑到不同年龄人群心血管风险的差异，2016 年美国指南推荐50 ～ 59 岁，10 年CVD 风险≥10% 的人群使用低剂量阿司匹林用于CVD 的一级预防( B 级推荐) ，目前美国处方最普遍的阿司匹林是81mg［11］。基于多个随机对照试验的荟萃分析显示: 阿司匹林可以降低全因死亡率6% ，心血管死亡率4% ，主要心血管事件12% ，心肌梗死17% ，全因卒中7% ，缺血性卒中14%［12］。

2. 2 阿司匹林二级预防的证据

2002 年美国抗栓试验协作组发表的荟萃分析，结果显示阿司匹林二级预防能够使严重血管事件降低25%，非致死性心肌梗死降低34%，非致死性脑梗死降低25%，血管性死亡降低15%［13］。2009 年该协作组发表的阿司匹林二级预防荟萃分析，结果显示阿司匹林使严重冠状动脉事件降低20%，缺血性卒中风险降低22%，严重血管事件降低19%［14］。2013 年美国ACCF /AHA ST 段抬高性心肌梗死管理指南推荐经皮冠状动脉介入治疗( PCI) 术前应给予阿司匹林162 ～ 325mg( I，B) ，PCI 术后应长期使用81 ～ 162mg阿司匹林作为维持剂量( I，A) ［15］。在随后的2017 ESC 冠心病双抗指南和中国专家共识( 2016) 亦得到了体现［16］。美国及欧洲非ST 段抬高-急性冠状动脉综合征( NSTE-ACS) 管理指南均推荐小剂量阿司匹林维持剂量长期使用［17］。对于稳定性冠心病患者说，应每天服用阿司匹林［18］。阿司匹林( 50 ～ 325 mg·d － 1 ) 单用( I，A) 或阿司匹林25mg 联合双嘧达莫200mg 2 次·d － 1 ( I，B) 均可作为预防TIA 或缺血性卒中复发的起始治疗［19， 20］。

3 铝镁匹林片(Ⅱ)的优势特点

3. 1 阿司匹林的剂量与风险

有一项病例对照研究入组2 777 例内镜确诊的上消化道出血患者和5 532 例无上消化道出血患者进行对照，对比服药7d 以上的不同剂量阿司匹林的作用，结果显示阿司匹林引起上消化道出血的危险度与服药剂量相关［21］。对一组服用阿司匹林抗血小板治疗的220 例患者中，消化道出血的发病率为9. 5%，这部分患者服用阿司匹林剂量＞ 100mg 的患者占66. 7%［22］。有研究显示阿司匹林剂量＞ 75 ～81mg·d － 1不增加疗效，反而增加主要发生在消化道的出血事件［23］。Amsterdam EA 等［24］研究中将1 万余例PCI 治疗后出院6 个月，采用双重抗血小板治疗患者的转归进行比较，发现81mg 阿司匹林组和325mg 阿司匹林组间的主要不良心脏事件发生危险无显著差异，但81mg 阿司匹林组的出血风险显著低于325mg 组，阿司匹林81mg·d － 1作为PCI 术后优先维持剂量。国外有文献对比低剂量( 81mg) 和高剂量( 162 ～ 325mg) 阿司匹林预防PCI 术后不良事件发生的有效性及安全性，结果显示低剂量与高剂量阿司匹林的死亡及心肌梗死、主要不良心血管事件，净临床不良事件发生率差异均无统计学意义［25］。小剂量阿司匹林与较大剂量阿司匹林抗血小板同样有效，同时减少了较大剂量阿司匹林的不良反应。81mg 阿司匹林是美国处方最普遍的剂量，同时兼具实用性及证据支持的科学性［26， 27］。

3. 2 铝镁匹林片(Ⅱ) 长期使用的特点

铝镁匹林片(Ⅱ) 阿司匹林含量为81mg，相对大剂量抗血小板效果相当，减少不良反应，与铝镁匹林片(Ⅱ) 同等成分的缓冲剂型阿司匹林2000年在日本上市，使用至今无铝蓄积相关的不良反应报道［28］。我国成人居民膳食中铅暴露风险评估指出铝的每周耐受摄入量( PTWI) 为每周每公斤体重2mg，50kg 的成人每天耐受摄入铝为14. 3mg，铝镁匹林中含有甘羟铝11mg，其分子式为C2H6AlNO4，含铝2. 2mg，远低于每日耐受摄入量，甘羟铝以大分子络合物存在，极少分解成离子状态的铝及吸收入血［29］。

3. 3 铝镁匹林片(Ⅱ) 临床研究分析

目前临床应用的阿司匹林制剂有肠溶片、胶囊等，以减少或避免其胃肠道不良反应［30， 31］。从机制上看，阿司匹林肠溶片较非肠溶片对胃黏膜的直接损伤作用小，但目前尚无泡腾片或肠溶片较平片明显降低阿司匹林消化道损伤危险的临床证据［32］。

胡大一等［32］在铝镁匹林片(Ⅱ) Ⅱ期临床研究中，选择需要服用阿司匹林抗血小板治疗，且ADP 诱导的血小板聚集率正常或增高( ＞ 40%) 的患者223例，随机分为两组，铝镁匹林组( 113 例) 给予镁铝匹林2 片( 含阿司匹林162 mg) ，阿司匹林组( 110 例)给予阿司匹林平片3 片( 含阿司匹林150 mg) 口服。于用药前及用药6 周后分别测定血小板聚集率。结果显示两组的血小板聚集率均显著降低，组内比较有极显著差异，组间比较差异无统计学意义( P = 0. 51) 。两组患者血小板聚集抑制率分别为－ ( 20. 28 ± 22. 45) %，－ ( 21. 57 ± 23. 67) %。与试验药物相关的不良事件发生率铝镁匹林组( 5. 38%)低于阿司匹林组( 13. 28%) ，组间比较差异有统计学意义( P = 0. 0269) 。共7 例受试者发生出血事件，但均治愈或好转。铝镁匹林组5 /130 例( 3. 84%) 受试者，阿司匹林组2 /128 例( 1. 56%) 受试者发生出血事件，组间比较差异无统计学意义( P = 0. 44468) 。共9 例受试者发生消化系统不良事件，但均治愈或好转。铝镁匹林组130 例中2 例( 1. 54%) ，阿司匹林组128 例中7 例( 5. 47%) 受试者发生不良事件，组间比较差异有统计学意义( P = 0. 0013) 。结果证实铝镁匹林与普通阿司匹林抗血小板作用无明显差别，但比普通阿司匹林不良反应少，尤其是减少消化道不良反应方面更有优势。

张邑等［33］采用单盲、随机、平行对照的临床研究方法，入选门诊需要抗血小板聚集治疗的18 ～ 70 岁冠心病患者( 包括慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死以及心肌梗死再发作) ，对比铝镁匹林片1 片，及阿司匹林肠溶片40mg 2 片，在冠心病患者12 周治疗过程中的安全性及有效性。结果两组患者治疗后血小板聚集率均明显下降，治疗有效率分别为80%及81. 58%，组间对比差异无统计学意义，但试验过程中铝镁匹林片(Ⅱ) 组消化道不良反应发生率( 2. 63%) 明显低于阿司匹林肠溶片组( 7. 89%) ，差异有统计学意义。

Hachiken H 等［34］研究不同剂型小剂量阿司匹林( LDA) 与H2受体拮抗剂及质子泵抑制剂( PPIs) 的伴随使用情况。研究者发现肠溶阿司匹林的PPIs 联用率更频繁( 9. 9% vs 16. 1%) 。肠溶阿司匹林和缓冲剂型相比，间隔182d 及365d 发生消化道出血风险分别是1. 82 ［95% CI ( 1. 11，3. 03 ) ］，1. 87 ［95% CI( 1. 26， 2. 83) ］。且肠溶阿司匹林联合PPIs 在同一日期开始治疗的频率高于缓冲阿司匹林患者( 分别是35. 1% vs 10. 8%) 。研究结果不认为肠溶阿司匹林相比缓冲剂型能降低消化道并发症，相反也可能表示缓冲剂型的消化道并发症风险更低一些。

Hirata Y 等［35］评估长期服用缓冲［与铝镁匹林片(Ⅱ) 同等成分］及肠溶阿司匹林患者的消化道出血发生率，评价指标包括所有患者消化道出血率，怀疑小肠出血所致的血红蛋白降低率，服用低剂量阿司匹林1 年以上的心血管死亡率。低剂量阿司匹林组701 人{ 其中服用缓冲阿司匹林［与铝镁匹林片(Ⅱ)同等成分］267 人，服用肠溶阿司匹林434 人} ，对照组701 人。缓冲阿司匹林［与铝镁匹林片(Ⅱ) 同等成分］及肠溶阿司匹林患者消化道出血发生率分别是3. 7% vs 3. 9%( P = 0. 92) ，Kaplan-Meier 分析显示肠溶阿司匹林患者疑似小肠出血的发生率高于缓冲阿司匹林［与铝镁匹林片(Ⅱ) 同等成分］，差异无统计学意义( P = 0. 06) 。

Hiroki Endo 等［36］回顾性分析服用阿司匹林3 个月以上，行胶囊胃镜检查及评估路易斯评分的70 名患者的临床资料，评价两组患者的小肠损伤情况。在70 名患者中，有15 名服用81mg 的缓冲阿司匹林片［与铝镁匹林片(Ⅱ) 同等成分］，55 名服用100mg 的阿司匹林肠溶片，胶囊胃镜结果显示阿司匹林缓冲片及肠溶片患者小肠糜烂的比例分别为46. 7%，72. 7%，差异有统计学意义( P = 0. 017) ，小肠溃疡的人数比例分别为6. 7%，38. 2%，差异有统计学意义( P = 0. 037) 。肠溶阿司匹林小肠黏膜炎症改变的胶囊内镜Lewis 评分( 303) ( 路易斯评分，通过小肠胶囊内镜对小肠黏膜炎症活动性的评估，已广泛应用，数值越高炎症反应越重［37］) 明显高于缓冲阿司匹林( 155) ，差异有统计学意义( P = 0. 035) 。缓冲剂型的阿司匹林，在临床中可以解决患者难以耐受阿司匹林消化道刺激的这一问题，且对于小肠保护特点更显著。

4 铝镁匹林片(Ⅱ)的临床应用建议

①建议铝镁匹林片(Ⅱ) 用于需要阿司匹林进行心脑血管疾病一、二级预防的人群。

②建议具有消化道损伤风险的人群优先使用铝镁匹林片(Ⅱ) 。

5 结语

阿司匹林作为百年经典药物在心血管病防治方面具有基石地位，但是其消化道不良反应明显，严重影响患者服药依从性。铝镁匹林片(Ⅱ) 在有效发挥抗血小板作用的同时能降低患者的消化道不良反应，长期服用也不必担心铝蓄积问题。虽然目前国内外有研究证明铝镁匹林片(Ⅱ) 相比于阿司匹林肠溶片在有效抗栓的同时能减少消化道不良反应，但我们也客观认识到，由于铝镁匹林片(Ⅱ) 上市时间尚短，相关的大型随机化临床研究仍较少，其研究证据主要来自于规模较小的观察性临床研究，使其证据力度受到一定限制，临床上还需更大样本，更长随访时间的大型随机化临床研究。因此，在今后的研究工作中应大力提倡并积极引入规模较大、以临床事件为终点的随机化临床试验，以期更为深入客观的认识铝镁匹林片(Ⅱ) 的临床作用。

参考文献

［1］ 陈伟伟，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2014》概要［J］． 中国

循环杂志， 2015， 30( 7) : 617-622．

［2］ Ikeda Y，Shimada K，Teramoto T，et al. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial［J］． JAMA， 2014， 312

( 23) : 2510-2520.

［3］ Banoob DW，McCloskey WW，Webster W. Risk of gastric injury with entericversus nonenteric-coated aspirin［J］． Ann Pharmacother，2002， 36( 1) : 163-166．

［4］ Kernan WN，Ovbiagele B，Black HR，et al. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association /American Stroke Association［J］． Stroke，2014， 45( 7) : 2160-236．

［5］ 陈红. 阿司匹林铝镁合剂在冠心病患者抗血小板聚集治疗中的效果分析［J］． 基层医学论坛， 2015， 19( 11) : 1457-1458.

［6］ Hansson L，Zanchetti A，Carruthers SG，et al. Effects of intensive bloodpressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment ( HOT) randomised trial HOT Study Group［J］． Lancet， 1998， 351( 9118) : 1755-1762．

［7］ Ridker PM，Cook NR，Lee IM，et al. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women［J］． N Engl J Med，2005， 352( 13) : 1293-1304．

［8］ Ogawa H，Nakayama M，Morimoto T，et al. Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes ( JPAD) Trial Investigators. Lowdose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial［J］． JAMA，2008， 300( 18) : 2134-2141.

［9］ Raju N，Sobieraj-Teague M，Hirsh J，et al. Effect of aspirin on mortality in the primary prevention of cardiovascular disease［J］． Am J Med，2011， 124( 7) : 621-629.

［10］ 田蕾，黄一玲，华潞，等. 铝镁匹林片单剂量和多剂量人体药动学研究 ［J］． 中国新药杂志， 2006， 15( 16) : 1393-1396．

［11］ Standards of Medical Care in Diabetes-2016: Summary of Revisions［J］． Diabetes Care， 2016， 39( Suppl 1) : S4-5．

［12］ Bibbins-Domingo K，U. S. Preventive Services Task Force. Aspirin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer: U. S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement［J］． Ann Intern Med， 2016， 164( 12) : 836-845.

［13］ Antithrombotic Trialists＇Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of ant platelet therapy for prevention of death，myocardial infarction， and stroke in high risk patients［J］． BMJ，2002，324( 7329) : 71-86．

［14］ Antithrombotic Trialists＇ ( ATT) Collaboration，Baigent C，Blackwell L，et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials ［J］． Lancet， 2009， 373( 9678) : 1849-1860.

［15］ O'Gara PT，Kushner FG，Ascheim DD，et al. 2013 ACCF /AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation /American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the American College of Emergency Physicians and Society for Cardiovascular Angiography and Interventions［J］． Catheter Cardiovasc Interv， 2013， 82( 1) : E1-27．

［16］ Authors /Task Force Members，Victor Aboyans，Jean-Baptiste Ricco，et al. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases，developed in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS) – Web Addenda［J］． European Journal of Vascular ＆ EndovascularSurgery， 2017，0 : 1-48．

［17］ Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians＇Health Study. Steering Committee of the Physicians＇ Health Study Research Group［J］． N Engl J Med， 1989， 321( 3) : 129-135．

［18］ Roffi M，Patrono C，Collet JP，et al. 2015 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation［J］． Kardiol Pol， 2015， 73( 12) : 1207-1294.

［19］ Standards of medical care in diabetes--2015: summary of revisions［J］． Diabetes Care， 2015， 38( Suppl) : S49-S57．

［20］ Fihn SD，Gardin JM，Abrams J，et al. 2012 ACCF /AHA/ACP /AATS /PCNA/ SCAI /STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology Foundation /American Heart Association task force on practice guidelines，and the American College of Physicians，American Association for Thoracic

Surgery，Preventive Cardiovascular Nurses Association，Society for Cardiovascular Angiography and Interventions，and Society of Thoracic Surgeons ［J］． Circulation， 2012，126( 25) : e354-471．

［21］ Lanas A，García-Rodríguez LA，Arroyo MT，et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors， traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs， aspirin and combinations［J］． Gut， 2006， 55( 12) : 1731-1738.

［22］ 邓丽君. 220 例服用阿司匹林患者消化道出血的临床表现及预后因素分析［J］． 临床内科杂志， 2012， 29( 6) : 403-405．

［23］ Walker J，Robinson J，Stewart J，et al. Does enteric-coated aspirin result in a lower incidence of gastrointestinal complications compared to normal aspirin? ［J］． Interact Cardiovasc Thorac Surg， 2007，6 : 519-522．

［24］ Amsterdam EA，Wenger NK，BrindisRG， et al. 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients with Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes:  a report of the American College of Cardiology /American Heart Association Association Task Force on Practice Guidelines［J］． J Am Coll Cardiol， 2014， 64 ( 24) : e139-228．

［25］ Campbell CL，Smyth S，Montalescot G，et al. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review［J］． JAMA，2007，297 ( 18) : 2018-2024.

［26］ 中华医学会老年医学分会，《中华内科杂志》编辑委员会，《中华老年医学杂志》编辑委员会. 阿司匹林在动脉粥样硬化性心血管疾病中的临床应用: 中国专家共识( 2016) 解读［J］． 中华内科杂志，2017，56( 1) : 68-80．

［27］ Xian Y，Wang TY，McCoy LA，et al. Association of Discharge Aspirin Dose With Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the Treatment with ADP Receptor Inhibitors: Longitudinal Assessment of Treatment Patterns and Events after Acute Coronary Syndrome ( TRANSLATE-ACS) Study［J］． Circulation，2015， 132( 3) : 174-1781．

［28］ Jauch EC，Saver JL，Adams HP Jr，et al. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association /American Stroke Association ［J］． Stroke， 2013， 44( 3) : 870-947．

［29］ 毛伟峰，杨大进，隋海霞，等. 我国成人居民膳食中铅暴露风险评估［J］．中国食品卫生杂志， 2016， 28( 1) : 107-110．

［30］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会． 抗血小板治疗中国专家共识［J］． 中华心血管病杂志， 2013， 41( 3) : 183-194．

［31］ Harjai KJ，Shenoy C，OrshawP， et al． Low-dose versus high-dose aspirin after percutaneous coronary intervention: analysis from the guthrie health off-label StenT ( GHOST) registry［J］． J Interv Cardiol， 2011， 24( 4) : 307-314．

［32］ 黄岩，樊朝美，胡大一，等． 镁铝匹林抑制血小板聚集的Ⅱ期临床研究［J］． 中国新药杂志， 2007， 16( 24) : 2066-2068．

［33］ 张邑，杜春丽，刘小燕，等． 阿司匹林铝镁合剂对冠心病患者抗血小板聚集的有效性与安全性评价［J］． 中国药业， 2011， 20( 17) : 18-19．

［34］ Hachiken H，Murai A，Wada K， et al． Difference between the frequencies of antisecretory drug prescriptions in users of buffered vs． enteric-coated lowdose aspirin therapies［J］． Int J Clin Pharmacol Ther，2013， 51( 10) : 807-815．

［35］ Hirata Y，Kataoka H，Shimura T， et al． Incidence of gastrointestinal bleeding in patients with cardiovascular disease: buffered aspirin versus enteric-- coated aspirin［J］． Scand J Gastroenterol， 2011， 46( 7，8 ) : 803-809．

［36］ Hiroki Endo，Eiji Sakai，Takuma Higurashi，et al． Differences in the severity of small bowel mucosal injury based on the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy［J］． Digestive and Liver Disease， 2012， 44: 833-838．

［37］ Rosa B，Moreira M J，Rebelo A，et al． Lewis Score: A useful clinical tool for patients with suspected Crohn＇s Disease submitted to capsule endoscopy ［J］． Journal of Crohns ＆ Colitis，2012，6( 6) : 692-697．