质子泵抑制剂（PPIs）自上世纪80年代问世以来，对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义。通俗的讲，质子泵抑制剂就是指目前广泛用于治疗“烧心”相关症状的“拉唑”类药物。多种疾病，如消化性溃疡、幽门螺杆菌、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征）、胃食管反流病和上消化道出血等都会引起胃酸反流，引起“烧心”。

质子泵抑制剂能阻碍胃壁细胞H+/K+-ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用，其能产生强大而持久的抑酸效果，而抑酸后的负反馈作用，使G细胞释放大量的胃泌素，加速溃疡面的愈合，为消化系统疾病治疗带来了里程碑式进步。作为目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，质子泵抑制剂被广泛应用于相关消化系统疾病的治疗。因其具有高效、低毒等特点，已成为全球最常用的处方药之一。

但是，随看质子泵抑制剂的广泛和长期应用，人们开始关注此类药物长期使用的安全性。该类药物急性毒性反应很少，但是其慢性毒性和不良反应逐渐被报道，涉及机体多个系统，且临床后果严重，引起部分医务人员及患者的担忧。

1、质子泵抑制剂可能导致骨质疏松。哈佛大学医学院Andrew T. Chan博士和同事的一项前瞻性队列研究结果证实，与从来都没有使用过这些药物的妇女相比，使用质子泵抑制剂两年以上的妇女，髋骨骨折的风险增加35%，且质子泵抑制剂使用时间越长则风险越高。质子泵抑制剂可以抑制胃酸分泌，减少机体钙离子的吸收，导致骨质疏松等。为此，加拿大胃肠病学协会专门发布关于质子泵抑制剂治疗与髋骨骨折的立场声明，要求规范应用质子泵抑制剂。

2、质子泵抑制剂可能增加临床感染的几率。荷兰研究人员发现质子泵抑制剂的临床应用可能改变生活在肠道的微生物种群，增加艰难梭菌的感染风险。应用质子泵抑制剂的人群，肠道微生物种类多样性较低，进而引起有益菌群落较低，而有害菌数量较大，增加临床感染风险。

3、质子泵抑制剂与“老年痴呆”相关。随着质子泵抑制剂的广泛使用，越多越多大规模的临床研究也在关注其临床意义和影响，有研究认为质子泵抑制剂的长期应用与痴呆和阿尔茨海默病的发病相关，进一步亚组分析，发现服用奥美拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑的患者，痴呆发病率增加38%。但其相关性研究尚待更大规模的数据证实。

4、质子泵抑制药与氯吡格雷联用增加了不良反应的发生率。目前我国很多患者联合应用质子泵抑制剂和氯吡格雷用于冠心病等的治疗，但临床研究显示，联合用药引起的不良反应发生率高于单用氯吡格雷。进一步研究发现质子泵抑制剂与抗血小板药物合用可减弱抗血小板类药物的活性，增加心血管事件的发生率。为此有专家共识指出，在消化道出血风险较低时可采用H2受体阻滞剂；考虑到质子泵抑制剂与氯吡格雷半衰期均小于2小时，两者间隔2小时以上服药可减少心血管不良事件的发生。

5、质子泵抑制剂能减弱胃窦D细胞分泌生长抑素，促进G细胞分泌胃泌素，致高胃泌素血症。胃泌素增高与肿瘤发生密切相关。动物实验发现大鼠高胃泌素血症导致胃癌、神经内分泌肿瘤的发生。值得特别指出的是，目前尚无临床研究证实消化道肿瘤发生与质子泵抑制剂临床应用的相关关系。

6、质子泵抑制剂的临床应用，可能与住院患者的全因死亡率相关。有研究显示，长期服用质子泵抑制剂，其全因死亡率增加38%，但具体原因尚未可知。

总之，质子泵抑制剂是强力的胃酸分泌抑制剂，对于长期和大剂量服用的患者，一定要权衡利弊。质子泵抑制剂并非治疗消化系统疾病的灵丹妙药，长期不规律服用可能出现不良反应。质子泵抑制剂与其它药物一样，“是药三分毒”，需要根据医师意见有指针并且规范地应用。能口服的患者就不注射给药，同时在药师指导下，注意服药的周期和具体的用药方法。

作者：杨全军 来源：上海药讯